Santo Domingo wurde von den Spaniern 1498 als erste Metropole in der neuen Welt von Christoph Kolumbus' Bruder Bartolomeo an der Mündung des Flusses Ozama gegründet. Die Haupststadt der Dominikanischen Republik hieß zunächst La Nueva Isabela. Noch heute sind einige Gebäude und Häuser der Innenstadt gut erhalten. Zurecht wurde das historische Areal 1990 von der UNESCO in die Liste des Welterbes eingetragen.